本發(fā)明屬于醫(yī)藥。更具體地，涉及替奈普酶聯(lián)合脫氧核糖核酸酶ι在制備治療急性缺血性卒中的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、急性缺血性卒中(acute?ischemic?stroke，ais)是由于腦動脈的閉塞導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧，進(jìn)而引發(fā)局部腦組織損傷、梗死的疾病，伴隨著神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞的損傷，是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因之一，是中國成人致死、致殘的首位病因，具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率和高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)五大特點(diǎn)。急性期治療的關(guān)鍵在于盡早開通閉塞的血管，恢復(fù)血流，挽救缺血半暗帶；以及梗死面積和神經(jīng)功能的改善治療。
2、目前再通方法包括藥物溶栓治療和血管內(nèi)機(jī)械取栓，后者費(fèi)用高昂且對醫(yī)療技術(shù)和設(shè)備有所要求，藥物溶栓治療仍是目前開通ais閉塞血管的主要方式?，F(xiàn)有藥物溶栓有尿激酶、組織型纖溶酶原激活劑、阿替普酶、替奈普酶(tenecteplase,tnk)等。其中重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant?tissue?plasminogen?activator,rt-pa)在溶栓治療中應(yīng)用最為廣泛。
3、然而，現(xiàn)有藥物溶栓的主要問題是溶栓再通率較低，以及對梗死面積和神經(jīng)功能改善的作用很低，對ais的治療效果有限。研究(stroke.2019；50:00-00.doi:10.1161/strokeaha.119.026848.)探索了中性粒細(xì)胞胞外阻滯的藥理學(xué)調(diào)節(jié)逆轉(zhuǎn)rt-pa耐藥性從而提高溶栓再通率，研究結(jié)果顯示，脫氧核糖核酸酶ι(dnase-1)聯(lián)合rt-pa可以一定程度上逆轉(zhuǎn)rt-pa的耐藥性，提高其溶栓效率；但是進(jìn)一步的研究顯示，該聯(lián)合方案并不能有效影響卒中小鼠的治療效果，如該文獻(xiàn)中動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在小鼠減少梗死面積、改善神經(jīng)功能缺損方面，單用阿替普酶組沒有改善，單用dnase-1組有明顯改善，而阿替普酶和dnase-1組反而沒有明顯改善；即在梗死面積和神經(jīng)功能改善方面，聯(lián)合治療效果反而不如單用dnase-1組。
4、因此，探索開發(fā)溶栓再通率高，并且更重要的是能夠明顯減少梗死面積、改善神經(jīng)功能缺損，有臨床治療價(jià)值的ais治療藥物和治療方案，具有重要臨床意義和迫切需求。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有臨床ais治療藥物的不足，開發(fā)ais治療新方向。
2、本發(fā)明目的是提供脫氧核糖核酸酶ι在制備替奈普酶治療急性缺血性卒中的增效劑中的應(yīng)用。
3、本發(fā)明另一目的是提供替奈普酶聯(lián)合脫氧核糖核酸酶ι在制備治療急性缺血性卒中藥物中的應(yīng)用。
4、一種含有替奈普酶和脫氧核糖核酸酶ι的治療急性缺血性卒中的藥物。
5、本發(fā)明上述目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
6、本發(fā)明經(jīng)過大量研究探索，獲得了針對ais的替奈普酶和脫氧核糖核酸酶ι聯(lián)用治療方案，不僅溶栓效果顯著提升，還能顯著減少梗死面積、改善神經(jīng)功能缺損。具體地，我們利用ais血栓、人造血凝塊和急性缺血性卒中動物模型三種樣本，在體外、體內(nèi)試驗(yàn)研究均顯示，替奈普酶和脫氧核糖核酸酶ι聯(lián)合使用，相比于單獨(dú)使用替奈普酶，不僅溶栓效果更佳，能夠更有效地恢復(fù)腦血流，而且很重要的是，還能顯著減少梗死面積、改善神經(jīng)功能缺損，具有非常積極的臨床治療增效作用。因此，替奈普酶和脫氧核糖核酸酶ι聯(lián)合使用是一種新的治療ais的新方向。
7、因此，本發(fā)明要求保護(hù)：
8、脫氧核糖核酸酶ι在制備替奈普酶治療急性缺血性卒中的增效劑中的應(yīng)用。
9、替奈普酶聯(lián)合脫氧核糖核酸酶ι在制備治療急性缺血性卒中藥物中的應(yīng)用。
10、一種治療急性缺血性卒中的藥物，該藥物含有替奈普酶和脫氧核糖核酸酶ι。
11、進(jìn)一步可選地，該藥物還可包括藥學(xué)上可接受的輔料或載體。
12、進(jìn)一步可選地，所述藥物可以制成劑型為注射劑。
13、基于上述方案，本發(fā)明還提供一種藥盒，所述藥盒包括含有替奈普酶和脫氧核糖核酸酶ι的藥物。進(jìn)一步地，所述藥物還可包括藥學(xué)上可接受的輔料或載體。
14、進(jìn)一步地，所述藥盒還包括用于裝藥物的容器。
15、本發(fā)明具有以下有益效果：
16、根據(jù)本發(fā)明研究，將替奈普酶和脫氧核糖核酸酶ι聯(lián)合應(yīng)用于治療急性缺血性卒中，與單獨(dú)使用替奈普酶相比，該組合物在體內(nèi)、外試驗(yàn)中均能夠顯著提升溶解血栓、恢復(fù)腦血流的效果，以及很重要地，還能顯著減少梗死面積、改善神經(jīng)功能缺損。因此，本發(fā)明的替奈普酶和脫氧核糖核酸酶ι聯(lián)合療法對ais治療有很好的臨床價(jià)值，本發(fā)明為治療ais提供了新方向。
1.脫氧核糖核酸酶ι在制備替奈普酶治療急性缺血性卒中的增效劑中的應(yīng)用。
2.替奈普酶聯(lián)合脫氧核糖核酸酶ι在制備治療急性缺血性卒中藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述應(yīng)用，其特征在于，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔料或載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的劑型為注射劑。
5.一種治療急性缺血性卒中的藥物，其特征在于，含有替奈普酶和脫氧核糖核酸酶ι。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于，還包括藥學(xué)上可接受的輔料或載體。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的藥物，其特征在于，藥物劑型為注射劑。
8.一種藥盒，其特征在于，所述藥盒包括含有替奈普酶和脫氧核糖核酸酶ι的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥盒，其特征在于，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔料或載體。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的藥盒，其特征在于，所述藥盒還包括用于裝藥物的容器。