本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及了一種尿毒清微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
1、近年腎病患者有逐年上升的趨勢(shì)，目前慢性腎炎治療效果國(guó)內(nèi)外均是公關(guān)項(xiàng)目，治愈率很低。多數(shù)患者最后都轉(zhuǎn)入尿毒癥，靠透析或換腎來(lái)維持生命。
2、中國(guó)專利cn1269508c公開(kāi)了一種治療慢性腎功能衰竭的藥物，該藥物為中藥藥物組合物，以大黃和黃芪為主藥，配以其他原藥制成。該產(chǎn)品具有健脾益腎、通腑降濁、活血化瘀的功能，治療慢性腎功能衰竭脾腎氣虛濕濁證及脾腎氣虛血瘀證的療效確切，使用安全，服用方便，長(zhǎng)期服用能穩(wěn)定腎功能、延緩慢性腎功能衰竭的進(jìn)展。但是其服藥需要溫開(kāi)水沖服每日4次，于每日6、8、12時(shí)各服1包，22時(shí)服2包，服藥頻繁復(fù)雜，患者依從性低。
3、中國(guó)專利cn1562315a公開(kāi)了一種治療尿毒癥的尿毒清顆粒沖劑，能有效地增強(qiáng)腎小球的濾過(guò)率，從而降低病人血液內(nèi)肌酐scr、尿素氮bun的含量，是一種安全有效的抗腎衰藥物。但是其每日服藥需四次，老人兒童需分劑量服用，患者依從性低。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，提供了一種尿毒清微丸及其制備方法，該尿毒清微丸穩(wěn)定性好易存儲(chǔ)，溶出速度快，生物利用度高，同時(shí)制備方法簡(jiǎn)單、高效。
2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
3、一方面，本發(fā)明提供一種尿毒清微丸，按質(zhì)量份計(jì)，包括：40-60份活性組份、30-50份填充劑、1-6份崩解劑和5-15份粘合劑；所述崩解劑為：交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙纖維素；所述交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙纖維素的質(zhì)量比為：4-5：8-15：3-5；所述交聯(lián)聚維酮的粒徑為：20-50μm。
4、優(yōu)選地，所述低取代羥丙纖維素的羥丙氧基含量為：10％-15％。
5、優(yōu)選地，所述尿毒清微丸，按質(zhì)量份計(jì)，包括：50-60份活性組份、40-50分填充劑、3-6份崩解劑和10-15份粘合劑。
6、優(yōu)選地，所述交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙纖維素的質(zhì)量比為：5：10-15：4。
7、進(jìn)一步地，所述活性組分為：大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草加水煎煮、過(guò)濾、濃縮得浸膏，將浸膏干燥得活性組分。
8、進(jìn)一步地，所述浸膏的相對(duì)密度為：1.25-1.40。
9、進(jìn)一步地，所述大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草的質(zhì)量比為：3-30:9-30:6-12:4.5-9:9-30:6-12:9-15:6-12:6-15:9-15:3-9:5-93-9:9-30:3-9:1.5-9。
10、進(jìn)一步地，所述填充劑為：微晶纖維素、甘露醇和磷酸氫鈣。
11、優(yōu)選地，所述微晶纖維素、甘露醇和磷酸氫鈣的質(zhì)量比為：4-8：5-10：2-3。
12、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述活性組分、填充劑和崩解劑的質(zhì)量比為：：11-12：8-10：0.8-1.2。
13、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述活性組分、填充劑和崩解劑的質(zhì)量比為：12：10：1.2。
14、進(jìn)一步地，所述粘合劑為：預(yù)膠化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素中的至少一種。
15、優(yōu)選地，所述粘合劑為：預(yù)膠化淀粉和聚乙烯吡咯烷酮。
16、進(jìn)一步地，所述尿毒清微丸的粒徑為：0.3mm-2.0mm。
17、第二方面，本發(fā)明提供一種尿毒清微丸的制備方法，包括如下步驟：
18、(1)將大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草加水煎煮，濃縮為浸膏，將浸膏干燥得活性組分、粉碎活性組分得細(xì)粉；
19、(2)取步驟(1)所得的細(xì)粉加入填充劑和崩解劑，混合均勻，加入粘合劑，制成軟材，造粒、滾圓，干燥，即得。
20、進(jìn)一步地，步驟(1)所述濃縮的溫度為：60-80℃。
21、進(jìn)一步地，步驟(1)所述浸膏的相對(duì)密度為：1.25-1.40。
22、進(jìn)一步地，步驟(2)所述干燥后的含水量為：3-5wt％。
23、第三方面，本發(fā)明提供一種尿毒清微丸制劑，包括尿毒清微丸和包衣材料。
24、第四方面，本發(fā)明提供一種提高尿毒清微丸穩(wěn)定性的方法，包括以下步驟：
25、(1)將大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草加水煎煮，濃縮為浸膏，將浸膏干燥得活性組分，粉碎活性組分得細(xì)粉；
26、(2)取步驟(1)所得的細(xì)粉加入填充劑和崩解劑，混合均勻，加入粘合劑，制成軟材，造粒、滾圓，干燥，即得。
27、進(jìn)一步地，所述活性組份、填充劑、崩解劑和粘合劑按質(zhì)量份計(jì)為：40-60份活性組份、30-50分填充劑、1-6份崩解劑和5-15份粘合劑；所述崩解劑為質(zhì)量比為：4-5：8-15：3-5的交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙纖維素。
28、進(jìn)一步地，所述填充劑為：微晶纖維素、甘露醇和磷酸氫鈣；所述粘合劑為：預(yù)膠化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素中的至少一種。
29、定義和說(shuō)明
30、除非另有說(shuō)明，本文所用的下列術(shù)語(yǔ)和短語(yǔ)旨在具有下列含義。一個(gè)特定的術(shù)語(yǔ)或短語(yǔ)在沒(méi)有特別定義的情況下不應(yīng)該被認(rèn)為是不確定的或不清楚的，而應(yīng)該按照普通的含義去理解。
31、術(shù)語(yǔ)“交聯(lián)”指的是通過(guò)化學(xué)或物理方法將分子鏈相互連接形成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。
32、術(shù)語(yǔ)“低取代”指的是羥丙氧基(-och2chohch3)在纖維素分子鏈上的取代程度較低，根據(jù)中國(guó)藥典2020版的規(guī)定，低取代羥丙纖維素的羥丙氧基含量應(yīng)在5.0％-16.0％之間。
33、本發(fā)明所取得的技術(shù)效果是：
34、(1)本發(fā)明通過(guò)調(diào)整輔料的種類和用量關(guān)系，提高了尿毒清微丸的穩(wěn)定性，使其有效成分在長(zhǎng)時(shí)間存儲(chǔ)中不易變質(zhì)。
35、(2)本發(fā)明通過(guò)調(diào)整活性組分、填充劑、崩解劑的種類和用量關(guān)系，使尿毒清微丸能快速溶出，提高了尿毒清微丸的生物利用度，使藥效顯效快，從而減少服藥次數(shù)，提高患者依從性。
1.一種尿毒清微丸，其特征在于，按質(zhì)量份計(jì)，包括：40-60份活性組份、30-50份填充劑、1-6份崩解劑和5-15份粘合劑；所述崩解劑為：交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙纖維素；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尿毒清微丸，其特征在于，所述低取代羥丙纖維素的羥丙氧基含量為：10％-15％；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尿毒清微丸，其特征在于，所述活性組份為：大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術(shù)、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車(chē)前草、柴胡和甘草加水煎煮、過(guò)濾、濃縮得浸膏，將浸膏干燥得活性組分；
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尿毒清微丸，其特征在于，所述填充劑為質(zhì)量比為4-8：5-10：2-3的微晶纖維素、甘露醇和磷酸氫鈣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尿毒清微丸，其特征在于，所述粘合劑為：預(yù)膠化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尿毒清微丸，其特征在于，所述尿毒清微丸的粒徑為：0.3mm-2.0mm。
7.一種權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的尿毒清微丸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述濃縮的溫度為：60-80℃；
9.一種尿毒清微丸制劑，包括權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的尿毒清微丸或權(quán)利要求7-8任一項(xiàng)所述的制備方法制備的尿毒清微丸以及包衣材料。
10.一種提高尿毒清微丸穩(wěn)定性的方法，其特征在于，包括以下步驟：