本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種用于心力衰竭的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
1、心力衰竭作為一種嚴(yán)重威脅人類健康的心血管疾病，在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)出高發(fā)病率與高死亡率的態(tài)勢，極大地影響著患者的生活質(zhì)量。
2、目前，臨床針對心力衰竭(hf)的治療多采用西藥聯(lián)合方案，如西藥中的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑和醛固酮拮抗劑等，雖能在短期內(nèi)改善癥狀，但長期應(yīng)用存在顯著缺陷，往往會引發(fā)一系列不良反應(yīng)，一方面，臟器毒性逐漸積累，像acei類藥物引發(fā)高血鉀的風(fēng)險約為5-10％，醛固酮拮抗劑會導(dǎo)致腎功能惡化；多藥聯(lián)用致使副作用疊加，出現(xiàn)低血壓、干咳、心動過緩等癥狀較為常見。而且，部分患者對西藥的耐受性欠佳，這無疑限制了西藥在心力衰竭治療中的廣泛應(yīng)用。
3、在中藥治療方面，盡管部分中藥復(fù)方如芪藶強心膠囊已用于心衰輔助治療，但其療效受限。粗放式提取工藝，如單一醇提或水提法，導(dǎo)致脂溶性與水溶性成分提取率失衡；傳統(tǒng)“君臣佐使”理論下的配伍缺乏靶向性，無法與現(xiàn)代病理機制精準(zhǔn)對應(yīng)，活性成分協(xié)同效應(yīng)不顯著。
4、現(xiàn)代制劑技術(shù)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用也存在瓶頸。常規(guī)磁力攪拌法制備的環(huán)糊精包合物載藥量和體外溶出度普遍低，復(fù)雜復(fù)方中極性差異大的成分難以通過單一工藝同步增效，超臨界萃取等新技術(shù)多聚焦單一成分提取，忽視多元組分協(xié)同保護。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、鑒于此，本發(fā)明提出一種用于心力衰竭的藥物組合物及其制備方法，解決上述問題。
2、本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的：一種用于心力衰竭的藥物組合物，包括以下重量份原料：人參10-20份、黃芪15-30份、丹參12-25份、葶藶子8-15份、桂枝5-12份、茯苓10-18份、川芎6-12份、紅花3-8份、澤瀉8-16份、炙甘草3-6份、陳皮5-10份、藿香3-6份、巴戟天5-10份、益智仁4-8份、砂仁3-6份、肉桂2-5份、高良姜4-8份、降香3-6份、海風(fēng)藤4-8份、吉祥草5-10份、魚腥草5-10份、飛龍掌血3-6份、艾納香5-10份、過江龍4-9份。
3、進一步的，一種用于心力衰竭的藥物組合物，包括以下重量份原料：人參15份、黃芪25份、丹參20份、葶藶子12份、桂枝10份、茯苓15份、川芎9份、紅花5份、澤瀉12份、炙甘草5份、陳皮8份、藿香5份、巴戟天8份、益智仁6份、砂仁5份、肉桂3份、高良姜6份、降香5份、海風(fēng)藤6份、吉祥草8份、魚腥草8份、飛龍掌血5份、艾納香8份、過江龍7份。
4、進一步的，所述用于心力衰竭的藥物組合物的方法，包括以下步驟：
5、(1)梯級極性萃?。簩⑷藚?、黃芪、巴戟天與干冰按1:0.5-0.8在-55～-45℃研磨成低溫微粉，采用超臨界co2循環(huán)進行2個階段萃取，提取極性皂苷類，藥渣備用；
6、(2)四維定向蒸餾：將葶藶子、澤瀉、茯苓放置于超聲霧化反應(yīng)器中，在通入氮氣保護的情況下進行低壓蒸餾，壓力為-0.09～-0.07mpa，調(diào)節(jié)溫度梯度，收集含內(nèi)酯類成分的餾分，藥渣備用；
7、(3)雙相酶解破壁：將剩余藥材與步驟(1)、(2)藥渣混合，添加混合后藥渣質(zhì)量的2-10％的組合酶，在120-180v/m微電場輔助下酶解0.8-1.2h；酶解完成后，立即將物料進行高頻微波提取，頻率為2400-2500mhz，采用脈沖模式，占空比55-65％，分三段提取，得到提取物；
8、(4)動態(tài)復(fù)合包合：將步驟(3)所得到的提取物與羥丙基-β-環(huán)糊精及甲基-β-環(huán)糊精按照1.8-2.2:1的比例混合，在130-170mpa的微射流均質(zhì)機中進行處理，得到包合物；
9、(5)干燥：將包合物放入等離子體輔助凍干機中，預(yù)凍階段以8-12℃/min的降溫速率快速冷凍至-55～-45℃，升華階段，控制腔室壓力為4-6pa，等離子體功率為280-320w，水分降壓梯度為0.08-0.12pa/min，得到藥物組合物。
10、進一步的，所述步驟(1)中第一階段：壓力20-30mpa，溫度20-60℃，萃取1-3h，提取劑為3-7％乙酸乙酯，收集脂溶性成分；第二階段：壓力30-40mpa，溫度60-70℃，萃取1-3h，提取劑為8-12％乙醇水溶液。
11、進一步的，所述步驟(2)底層溫度保持在85-95℃，中層溫度為70-80℃，頂層溫度為55-65℃。
12、進一步的，所述步驟(3)的組合酶為質(zhì)量比(2.5-3.5):(1.5-2.5):(0.8-1.2)的纖維素酶、果膠酶、木聚糖酶。
13、進一步的，所述纖維素酶的酶活數(shù)為5000-10000u/g，果膠酶的酶活數(shù)為3000-8000u/g，木聚糖酶的酶活數(shù)為2000-6000u/g。
14、進一步的，所述步驟(3)的三段提取：第一段在75-85℃下提取7-9分鐘，獲取黃酮苷類；第二段在65-75℃下提取9-11分鐘，提取有機酸類；第三段在55-65℃下提取11-13分鐘。
15、進一步的，所述的藥物組合物在制備治療心力衰竭藥物中的應(yīng)用。
16、進一步的，所述心力衰竭包括急性心力衰竭、慢性心力衰竭、舒張性心力衰竭和收縮性心力衰竭。
17、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
18、本發(fā)明方劑遵循“君臣佐使”的配伍的基本原則，通過合理調(diào)配藥物之間的主次關(guān)系，融合中醫(yī)理論與現(xiàn)代藥理協(xié)同機制，以達到協(xié)同增效的治療目的。人參大補元氣，復(fù)脈固脫，為補氣要藥，能直接增強心臟功能，改善心力衰竭患者的元氣虧虛；黃芪補氣升陽，利水消腫，與人參協(xié)同，增強益氣之力，還能助于消除水腫癥狀，二者共為君藥，益氣強心，利水扶陽，針對心力衰竭的根本病因，發(fā)揮主要治療作用。丹參、紅花、艾納香、川芎、飛龍掌血、過江龍與巴戟天為臣藥，丹參、紅花二者相伍，丹參活血通脈、化瘀通絡(luò)，有效改善微循環(huán)、抑制血小板聚集；川芎為血中之氣藥，上行頭目，下行血海，旁通絡(luò)脈，艾納香辛溫通絡(luò)，與飛龍掌血配伍，減輕氧化應(yīng)激對心臟的損傷；過江龍與巴戟天延緩心肌衰老，抑制心肌細(xì)胞凋亡，輔助君藥增強對心臟功能的改善作用。茯苓、澤瀉、葶藶子、砂仁、陳皮、吉祥草、藿香與魚腥草互為佐藥，茯苓和澤瀉利水滲濕，調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡，葶藶子瀉肺平喘、利水消腫，砂仁、吉祥草和陳皮行氣化濕，促進胃腸蠕動，藿香和魚腥草調(diào)節(jié)腸-心軸，改善腸道菌群。桂枝、高良姜、降香、海風(fēng)藤、炙甘草及益智仁、肉桂為使藥。桂枝和高良姜辛溫通陽，擴張冠脈微血管，降香化瘀止血，理氣止痛；海風(fēng)藤祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，增強活性成分的心肌靶向性，炙甘草調(diào)和諸藥。益智仁和肉桂溫腎助陽，調(diào)節(jié)代謝。
19、此組方不僅實現(xiàn)多種藥材融合，形成氣動力源、血行通達、水利通道和循經(jīng)導(dǎo)向的多重協(xié)同，還進行量效優(yōu)化，避免氣機壅滯，確保心肌能量供給，同時引入超臨界脫敏技術(shù)與靶向包合工藝，使全方成為一個有機整體，減毒增效，為心力衰竭治療提供了更科學(xué)、有效的方案。
1.一種用于心力衰竭的藥物組合物，其特征在于：包括以下重量份原料：人參10-20份、黃芪15-30份、丹參12-25份、葶藶子8-15份、桂枝5-12份、茯苓10-18份、川芎6-12份、紅花3-8份、澤瀉8-16份、炙甘草3-6份、陳皮5-10份、藿香3-6份、巴戟天5-10份、益智仁4-8份、砂仁3-6份、肉桂2-5份、高良姜4-8份、降香3-6份、海風(fēng)藤4-8份、吉祥草5-10份、魚腥草5-10份、飛龍掌血3-6份、艾納香5-10份、過江龍4-9份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種用于心力衰竭的藥物組合物，其特征在于：包括以下重量份原料：人參15份、黃芪25份、丹參20份、葶藶子12份、桂枝10份、茯苓15份、川芎9份、紅花5份、澤瀉12份、炙甘草5份、陳皮8份、藿香5份、巴戟天8份、益智仁6份、砂仁5份、肉桂3份、高良姜6份、降香5份、海風(fēng)藤6份、吉祥草8份、魚腥草8份、飛龍掌血5份、艾納香8份、過江龍7份。
3.一種制備權(quán)利要求1所述用于心力衰竭的藥物組合物的方法，其特征在于：包括以下步驟：
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中第一階段：壓力20-30mpa，溫度20-60℃，萃取1-3h，提取劑為3-7％乙酸乙酯，收集脂溶性成分；第二階段：壓力30-40mpa，溫度60-70℃，萃取1-3h，提取劑為8-12％乙醇水溶液。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)底層溫度保持在85-95℃，中層溫度為70-80℃，頂層溫度為55-65℃。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)的組合酶為質(zhì)量比(2.5-3.5):(1.5-2.5):(0.8-1.2)的纖維素酶、果膠酶、木聚糖酶。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述纖維素酶的酶活數(shù)為5000-10000u/g，果膠酶的酶活數(shù)為3000-8000u/g，木聚糖酶的酶活數(shù)為2000-6000u/g。
8.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)的三段提取：第一段在75-85℃下提取7-9分鐘，獲取黃酮苷類；第二段在65-75℃下提取9-11分鐘，提取有機酸類；第三段在55-65℃下提取11-13分鐘。
9.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備治療心力衰竭藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述心力衰竭包括急性心力衰竭、慢性心力衰竭、舒張性心力衰竭和收縮性心力衰竭。