本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成,具體涉及到一種3-烷基-3-芳基-4,4,4-三氟-1-丁炔化合物及其制備方法。
背景技術(shù):
1、4,4,4-三氟-1-丁炔結(jié)構(gòu)作為一種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)單元在醫(yī)藥、材料及合成化學(xué)等領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用,特別是在抗艾滋病毒的特效藥物依法韋倫中作為關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)片段,提供了重要的藥用活性。近年來,進(jìn)一步的研究表明,依法韋倫的結(jié)構(gòu)類似物具備更為多樣的生物活性(n.mast,p.verwilst,c.j.wilkey,f.p.guengerich,i.a.pikuleva,j.med.chem.2020,63,6477-6488),其中4,4,4-三氟-1-丁炔仍為其核心片段。雖然4,4,4-三氟-1-丁炔結(jié)構(gòu)單元具有重要的應(yīng)用,但此類結(jié)構(gòu)的構(gòu)建仍存在較多問題,如普遍步驟較長(zhǎng),且官能團(tuán)兼容性有限,不利于該結(jié)構(gòu)的廣泛研究與應(yīng)用。
2、
3、其一,如文獻(xiàn)1(m.patel,r.j.mchugh?jr.,b.c.cordova,r.m.klabe,l.t.bacheler,s.erickson-viitanen,j.d.rodgers?bioorg.med.chem.lett.2001,11,1943-1945)所公開的方法中,通過五步反應(yīng)構(gòu)建了4,4,4-三氟-1-丁炔片段,其中需要用到鋁汞齊試劑,具體的反應(yīng)過程如下所示:
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5、其二,如文獻(xiàn)2(a.sanz-marco,g.blay,c.vila,j.r.pedro,org.lett.2016,18,3538-3541)所公開的方法,利用炔基鋅對(duì)β-三氟甲基-α,β-不飽和羰基化合物進(jìn)行邁克爾加成得到含4,4,4-三氟-1-丁炔片段的產(chǎn)物,具體反應(yīng)過程如下:
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7、盡管4,4,4-三氟-1-丁炔結(jié)構(gòu)的合成已有報(bào)道,但步驟通常較長(zhǎng),且取代類型有限,難以滿足構(gòu)建多樣化分子的需求。鑒于含4,4,4-三氟-1-丁炔片段化合物在藥物開發(fā)當(dāng)中的重要應(yīng)用,發(fā)展新的4,4,4-三氟-1-丁炔片段構(gòu)建方法有著良好的應(yīng)用前景。本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N3-烷基-3-芳基-4,4,4-三氟-1-丁炔化合物及其合成方法,可方便地用于復(fù)雜結(jié)構(gòu)分子的合成。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本部分的目的在于概述本發(fā)明的實(shí)施例的一些方面以及簡(jiǎn)要介紹一些較佳實(shí)施例。在本部分以及本申請(qǐng)的說明書摘要和發(fā)明名稱中可能會(huì)做些簡(jiǎn)化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發(fā)明名稱的目的模糊,而這種簡(jiǎn)化或省略不能用于限制本發(fā)明的范圍。
2、鑒于現(xiàn)有含4,4,4-三氟-1-丁炔化合物合成步驟較長(zhǎng),取代基類型有限等不足,本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N3-烷基-3-芳基-4,4,4-三氟-1-丁炔類化合物及其合成方法,此類化合物還可用于復(fù)雜結(jié)構(gòu)分子的合成,滿足特定生物活性的需求。
3、本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N通式(i)所示的化合物:
4、
5、其中,r1為芳基、雜芳基;r2為烷基。
6、本發(fā)明的3-烷基-3-芳基-4,4,4-三氟-1-丁炔化合物采用如下路線制備:
7、
8、以α-三氟甲基-苯乙烯類化合物為起始原料,與烯丙基三氟硼酸鉀、n-烷基酰氧基鄰苯二甲酰亞胺在2,4,5,6-四(9-咔唑基)-間苯二腈(4czipn)催化下反應(yīng),反應(yīng)在室溫及l(fā)ed燈(波長(zhǎng)456nm,功率15w)照射下進(jìn)行,得到4-烷基-4-芳基-5,5,5-三氟-1-戊烯產(chǎn)物。該化合物經(jīng)氧化可得3-烷基-3-芳基-4,4,4-三氟丁醛,再經(jīng)脫氧溴代及消除可得3-烷基-3-芳基-4,4,4-三氟-1-丁炔化合物。基于該合成路線,通過調(diào)整α-三氟甲基-苯乙烯類化合物及n-烷氧羰基鄰苯二甲酰亞胺的結(jié)構(gòu)即可獲得含有不同取代基的3-烷基-3-芳基-4,4,4-三氟-1-丁炔化合物。
9、本發(fā)明所合成的化合物可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的多種合成方法來制備,包括下面列舉的具體實(shí)施方式、其與其它化學(xué)合成方法的結(jié)合所形成的實(shí)施方式以及本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的等同替換方式,優(yōu)選的實(shí)施方式包括但不限于本發(fā)明的實(shí)施例。
1.一種3-烷基-3-芳基-4,4,4-三氟-1-丁炔化合物,其特征在于:
2.權(quán)利要求1所述3-烷基-3-芳基-4,4,4-三氟-1-丁炔化合物的制備方法,其特征在于:包括以下關(guān)鍵步驟,
3.權(quán)利要求2所述4-烷基-4-芳基-5,5,5-三氟-1-戊烯化合物的制備方法,其特征在于:所述光催化劑為2,4,5,6-四(9-咔唑基)-間苯二腈(4czipn)。
4.權(quán)利要求2所述4-烷基-4-芳基-5,5,5-三氟-1-戊烯化合物的制備方法,其特征在于:所述溶劑為乙二醇二甲醚、四氫呋喃中的一種。
5.權(quán)利要求2所述4-烷基-4-芳基-5,5,5-三氟-1-戊烯化合物的制備方法,其特征在于:所述惰性氣體為氮?dú)?、氬氣中的一種。
6.權(quán)利要求2所述4-烷基-4-芳基-5,5,5-三氟-1-戊烯化合物的制備方法,其特征在于:所述led燈的波長(zhǎng)為450~460nm。
7.權(quán)利要求2所述4-烷基-4-芳基-5,5,5-三氟-1-戊烯化合物的制備方法,其特征在于:所述反應(yīng)時(shí)間為24~36小時(shí)。