本發(fā)明涉及藥物檢測(cè),特別涉及一種地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法。
背景技術(shù):
1、地氯雷他定(desloratadine),化學(xué)名為8-氯-6,11-二氫-11-(4-亞哌啶基)-5h-苯并[5,6]庚環(huán)[1,2-b]吡啶。地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥,是體內(nèi)脫甲酸乙酯而得的活性代謝產(chǎn)物,它不經(jīng)肝臟cyp3a4代謝直接起效,可通過選擇性地拮抗外周h1受體,緩解過敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。
2、在地氯雷他定口服溶液中,地氯雷他定氧化產(chǎn)生地氯雷他定吡啶氮氧化物,地氯雷他定吡啶氮氧化物為帶警示結(jié)構(gòu)的致突變雜質(zhì):
3、
4、地氯雷他定口服溶液濃度為0.5mg/ml,每日最大劑量為10ml,則地氯雷他定每日最大劑量為5mg,地氯雷他定吡啶氮氧化物無明確毒理學(xué)數(shù)據(jù),按照ttc法,地氯雷他定吡啶氮氧化物為1.5μg/天,地氯雷他定口服溶液中地氯雷他定吡啶氮氧化物限度為1.5μg/5mg=0.03%。
5、為保證藥品的安全性和可靠性,需要一種行之有效的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、發(fā)明目的:針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題,本發(fā)明提供了一種地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法,能夠準(zhǔn)確、快速地實(shí)現(xiàn)對(duì)地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的測(cè)定。
2、技術(shù)方案:本發(fā)明提供了一種地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法,包括以下步驟:
3、s1.配制供試品溶液:精密稱取待測(cè)樣品,置于量瓶中,加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度,搖勻得供試品溶液;
4、s2.配制對(duì)照品溶液:精密稱取地氯雷他定吡啶氮氧化物對(duì)照品,置于量瓶中,加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度,搖勻得對(duì)照品溶液;
5、s3.測(cè)定:精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍;其中,色譜條件為:
6、色譜柱:十八烷基硅烷鍵合硅膠;
7、柱溫:35℃;
8、進(jìn)樣:進(jìn)樣體積100μl;
9、流動(dòng)相:流動(dòng)相a:濃度為0.003mol/l的十二烷基硫酸鈉水溶液;流動(dòng)相b:乙腈;流動(dòng)相a與流動(dòng)相b的體積比為60∶40;
10、流速:每分鐘4.0ml;
11、檢測(cè)波長(zhǎng):280nm。
12、進(jìn)一步地,所述地氯雷他定吡啶氮氧化物的結(jié)構(gòu)式如下:
13、
14、進(jìn)一步地,s1中,所述供試品溶液的濃度為0.2mg/ml。
15、進(jìn)一步地,s2中,所述對(duì)照品溶液的濃度為0.06μg/ml。
16、進(jìn)一步地,s3中,所述十二烷基硫酸鈉水溶液的具體制備方法為:取純度99%的十二烷基硫酸鈉0.9g、三氟乙酸0.5ml,混合,加水溶解并稀釋至1000ml。
17、進(jìn)一步地,供試品溶液色譜圖中如有與地氯雷他定吡啶氮氧化物保留時(shí)間一致的色譜峰,按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,得供試品溶液中地氯雷他定吡啶氮氧化物含量。
18、有益效果:本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比,具體有益效果如下:
19、本發(fā)明能夠準(zhǔn)確、快速地實(shí)現(xiàn)對(duì)地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的測(cè)定,檢測(cè)方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高。本發(fā)明可保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定安全可控,提升地氯雷他定口服溶液藥物質(zhì)量以及藥物安全性,為監(jiān)測(cè)地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的含量提供了一種行之有效的方法。
1.一種地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法,其特征在于,包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法,其特征在于:所述地氯雷他定吡啶氮氧化物的結(jié)構(gòu)式如下:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法,其特征在于:s1中,所述供試品溶液的濃度為0.2mg/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法,其特征在于:s2中,所述對(duì)照品溶液的濃度為0.06μg/ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法,其特征在于:s3中,所述十二烷基硫酸鈉水溶液的具體制備方法為:取純度99%的十二烷基硫酸鈉0.9g、三氟乙酸0.5ml,混合,加水溶解并稀釋至1000ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法,其特征在于:供試品溶液色譜圖中如有與地氯雷他定吡啶氮氧化物保留時(shí)間一致的色譜峰,按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,得供試品溶液中地氯雷他定吡啶氮氧化物含量。