本發(fā)明涉及藥物檢測(cè)，特別涉及一種地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
1、地氯雷他定(desloratadine)，化學(xué)名為8-氯-6,11-二氫-11-(4-亞哌啶基)-5h-苯并[5,6]庚環(huán)[1,2-b]吡啶。地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，是體內(nèi)脫甲酸乙酯而得的活性代謝產(chǎn)物，它不經(jīng)肝臟cyp3a4代謝直接起效，可通過選擇性地拮抗外周h1受體，緩解過敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。
2、在地氯雷他定口服溶液中，地氯雷他定氧化產(chǎn)生地氯雷他定吡啶氮氧化物，地氯雷他定吡啶氮氧化物為帶警示結(jié)構(gòu)的致突變雜質(zhì)：
3、
4、地氯雷他定口服溶液濃度為0.5mg/ml，每日最大劑量為10ml，則地氯雷他定每日最大劑量為5mg，地氯雷他定吡啶氮氧化物無明確毒理學(xué)數(shù)據(jù)，按照ttc法，地氯雷他定吡啶氮氧化物為1.5μg/天，地氯雷他定口服溶液中地氯雷他定吡啶氮氧化物限度為1.5μg/5mg＝0.03％。
5、為保證藥品的安全性和可靠性，需要一種行之有效的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、發(fā)明目的：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了一種地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法，能夠準(zhǔn)確、快速地實(shí)現(xiàn)對(duì)地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的測(cè)定。
2、技術(shù)方案：本發(fā)明提供了一種地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法，包括以下步驟：
3、s1.配制供試品溶液：精密稱取待測(cè)樣品，置于量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻得供試品溶液；
4、s2.配制對(duì)照品溶液：精密稱取地氯雷他定吡啶氮氧化物對(duì)照品，置于量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻得對(duì)照品溶液；
5、s3.測(cè)定：精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍；其中，色譜條件為：
6、色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠；
7、柱溫：35℃；
8、進(jìn)樣：進(jìn)樣體積100μl；
9、流動(dòng)相：流動(dòng)相a：濃度為0.003mol/l的十二烷基硫酸鈉水溶液；流動(dòng)相b：乙腈；流動(dòng)相a與流動(dòng)相b的體積比為60∶40；
10、流速：每分鐘4.0ml；
11、檢測(cè)波長(zhǎng)：280nm。
12、進(jìn)一步地，所述地氯雷他定吡啶氮氧化物的結(jié)構(gòu)式如下：
13、
14、進(jìn)一步地，s1中，所述供試品溶液的濃度為0.2mg/ml。
15、進(jìn)一步地，s2中，所述對(duì)照品溶液的濃度為0.06μg/ml。
16、進(jìn)一步地，s3中，所述十二烷基硫酸鈉水溶液的具體制備方法為：取純度99％的十二烷基硫酸鈉0.9g、三氟乙酸0.5ml，混合，加水溶解并稀釋至1000ml。
17、進(jìn)一步地，供試品溶液色譜圖中如有與地氯雷他定吡啶氮氧化物保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，得供試品溶液中地氯雷他定吡啶氮氧化物含量。
18、有益效果：本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具體有益效果如下：
19、本發(fā)明能夠準(zhǔn)確、快速地實(shí)現(xiàn)對(duì)地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的測(cè)定，檢測(cè)方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高。本發(fā)明可保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定安全可控，提升地氯雷他定口服溶液藥物質(zhì)量以及藥物安全性，為監(jiān)測(cè)地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的含量提供了一種行之有效的方法。
1.一種地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法，其特征在于：所述地氯雷他定吡啶氮氧化物的結(jié)構(gòu)式如下：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法，其特征在于：s1中，所述供試品溶液的濃度為0.2mg/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法，其特征在于：s2中，所述對(duì)照品溶液的濃度為0.06μg/ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法，其特征在于：s3中，所述十二烷基硫酸鈉水溶液的具體制備方法為：取純度99%的十二烷基硫酸鈉0.9g、三氟乙酸0.5ml，混合，加水溶解并稀釋至1000ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地氯雷他定口服溶液中致突變雜質(zhì)地氯雷他定吡啶氮氧化物的檢測(cè)方法，其特征在于：供試品溶液色譜圖中如有與地氯雷他定吡啶氮氧化物保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，得供試品溶液中地氯雷他定吡啶氮氧化物含量。