本發(fā)明屬于藥材提取，涉及一種白芍提取物及其提取方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、白芍總苷是從傳統(tǒng)中藥材白芍中提取制備的白芍提取物，白芍總苷藥品標準最初收錄在新藥標準第38冊，其中明確規(guī)定：按干燥品計算，含芍藥苷(c23h28o11)不得少于40.0％。2020年10月，國家藥典委員會對白芍總苷藥品標準草案進行公示，擬規(guī)定：按干燥品計，含芍藥苷(c23h28o11)不得少于40.0％、含芍藥內(nèi)酯苷(c23h28o11)不得少于10.0％、含1,2,3,4,6-五沒食子?；咸烟?c41h32o26)不得少于8.0％。2023年12月，國家藥典委員會對白芍總苷藥品標準草案進行再次公示，擬規(guī)定：按干燥品計，含芍藥苷(c23h28o11)不得少于40.0％、含芍藥內(nèi)酯苷(c23h28o11)不得少于9.0％、含1,2,3,4,6-五沒食子酰基葡萄糖(c23h28o11)不得少于7.0％。

2、根據(jù)國家藥典委進行公示的質(zhì)量標準草案，現(xiàn)有白芍總苷的常見制法如下：取白芍，用乙醇多次提取、濃縮得到浸膏；接著，加入飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ph值至5.9～6.1，再用乙酸乙酯提取兩次，棄去乙酸乙酯層，母液用乙酸乙酯-正丁醇混合溶劑提取3次，再將這3次的提取液合并。將合并后的提取液濃縮至相對密度為1.13～1.20(50℃～65℃)后進行噴霧干燥，粉碎，過篩，混合，即得。中國專利cn115844958a進一步公開了白芍總苷的制備方法，進一步公開了乙酸乙酯提取的用量，乙酸乙酯-正丁醇混合溶劑的比例和用量等。但是，國家藥典委和中國專利cn115844958a公開的白芍總苷制備方法中使用了大量的乙酸乙酯、乙酸乙酯-正丁醇混合溶劑等危險有害的溶劑，不但污染環(huán)境，還增加了生產(chǎn)過程對操作人員的危害性，以及生產(chǎn)過程的危險性。

3、中國專利cn102492005a公開了一種芍藥苷和白芍苷的制備方法，其采用大孔樹脂吸附醋提取物，再用乙醇梯度洗脫，得到精制提取物。但是該提取物中并沒有芍藥內(nèi)酯苷、1,2,3,4,6-五沒食子?；咸烟沁@兩個成分的含量指標，無法滿足白芍總苷藥品標準要求。

4、基于目前國家對環(huán)境保護的要求，以及國家對藥品生產(chǎn)工藝綠色化改造的倡導(dǎo)，非常有必要開發(fā)一種白芍總苷的綠色化生產(chǎn)工藝，既能避免使用乙酸乙酯、正丁醇等危險有害溶劑，實現(xiàn)清潔、綠色生產(chǎn)，又能夠使白芍總苷中除了芍藥苷以外的芍藥內(nèi)酯苷、1,2,3,4,6-五沒食子酰基葡萄糖等成分也能夠滿足新的標準要求。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種白芍提取物及其提取方法和應(yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù)的不足。

2、本發(fā)明的一個目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：

3、一種白芍提取物，其包括以下質(zhì)量分數(shù)的組分：芍藥苷40％-50％、芍藥內(nèi)酯苷9％-20％、1,2,3,4,6-五沒食子?；咸烟?％-15％；

4、所述白芍提取物的提取方法包括以下步驟：

5、白芍藥材采用乙醇提取，提取濃縮膏加水稀釋，并調(diào)節(jié)ph為5.5-6.5，調(diào)堿液上hpd-500型大孔樹脂柱，水洗，然后再用60-70w/w％乙醇洗脫，洗脫液濃縮、干燥得白芍提取物。

6、hpd-500型大孔樹脂柱指的是填充hpd-500大孔樹脂的色譜柱，hpd-500大孔樹脂的粒徑范圍為0.3-1.5mm，比表面為700-800m2/g。

7、優(yōu)選地，所述白芍提取物包括以下質(zhì)量分數(shù)的組分：芍藥苷40％-46％、芍藥內(nèi)酯苷12％-18％、1,2,3,4,6-五沒食子?；咸烟?.5％-12％。

8、本發(fā)明的第二個目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：

9、一種白芍提取物的提取方法，包括以下步驟：

10、(1)白芍藥材采用60-80w/w％乙醇提取2-4次，合并乙醇提取液，濃縮至乙醇含量≤5％，得濃縮膏；

11、(2)濃縮膏加水稀釋，并調(diào)節(jié)ph為5.5-6.5，得調(diào)堿液；

12、(3)調(diào)堿液上hpd-500型大孔樹脂柱，先用水洗，然后再用60-70w/w％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，洗脫液濃縮、干燥得白芍提取物。

13、白芍藥材主要來源于毛茛科植物芍藥(paeonia?lactiflora?pall.)的干燥根，包括未經(jīng)任何加工或炮制的白芍原藥材、白芍飲片等。

14、當白芍藥材為白芍原藥材時，將白芍原藥材進行破碎處理，使其目數(shù)≥1目；當白芍藥材為白芍飲片時，可以對白芍飲片進行破碎處理，使其目數(shù)≥1目，也可以不進行破碎處理。

15、優(yōu)選地，步驟(1)中，白芍藥材第一次用4-6倍60-80w/w％乙醇提取1.5-3小時，第二次用3-5倍60-80w/w％乙醇提取1.5-3小時，第三次用3-5倍60-80w/w％乙醇提取1-2小時，合并乙醇提取液，濃縮至乙醇含量≤3％。

16、進一步優(yōu)選，步驟(1)中，芍藥材第一次用4-5倍70-80w/w％乙醇提取1.5-2小時，第二次用3-4倍70-80w/w％乙醇提取1.5-2小時，第三次用3-4倍70-80w/w％乙醇提取1-2小時。

17、再進一步優(yōu)選，步驟(1)中，芍藥材第一次用4倍73-77w/w％乙醇提取1.5小時，第二次用3倍73-77w/w％乙醇提取1.5小時，第三次用3倍73-77w/w％乙醇提取1小時。

18、優(yōu)選地，步驟(2)中，濃縮膏加水稀釋，水的體積與濃縮膏的質(zhì)量之比為1～5ml：1g。進一步優(yōu)選為1.5～3ml：1g。再進一步優(yōu)選為1.5～2.5ml：1g。再進一步優(yōu)選為2ml：1g。

19、優(yōu)選地，步驟(2)中，采用飽和碳酸氫鈉溶液、碳酸鈉溶液、氫氧化鈉溶液中的一種或多種調(diào)節(jié)ph。

20、優(yōu)選地，步驟(2)中，調(diào)節(jié)ph為6.0±0.1。

21、優(yōu)選地，步驟(3)中，調(diào)堿液在hpd500大孔樹脂柱上上樣，流速為0.8～1.5大孔樹脂柱體積/h。進一步優(yōu)選，流速為0.9～1.2大孔樹脂柱體積/h。

22、優(yōu)選地，步驟(3)中，先用3-5倍大孔樹脂柱體積水洗，然后再用2.5-5倍大孔樹脂柱體積的60-70w/w％乙醇洗脫。進一步優(yōu)選，先用3-4倍大孔樹脂柱體積水洗，然后再用3-4倍大孔樹脂柱體積的65±1w/w％乙醇洗脫。再進一步優(yōu)選，先用3倍大孔樹脂柱體積水洗，然后再用3倍大孔樹脂柱體積的65±1w/w％乙醇洗脫。

23、優(yōu)選地，所述白芍提取物的提取方法，包括以下步驟：

24、(1)白芍藥材第一次用4倍73-77w/w％乙醇提取1.5小時，第二次用3倍73-77w/w％乙醇提取1.5小時，第三次用3倍73-77w/w％乙醇提取1小時，合并乙醇提取液，濃縮至乙醇含量≤3％，得濃縮膏；

25、(2)濃縮膏加水稀釋，水的體積與濃縮膏的質(zhì)量之比為2ml：1g，并采用飽和碳酸氫鈉溶液、碳酸鈉溶液、氫氧化鈉溶液中的一種或多種調(diào)節(jié)ph為6.0±0.1，得調(diào)堿液；

26、(3)調(diào)堿液上hpd-500型大孔樹脂柱，3倍大孔樹脂柱體積水洗，然后再用3倍大孔樹脂柱體積的65±1w/w％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，洗脫液濃縮、干燥得白芍提取物。

27、本發(fā)明的第三個目的的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：

28、所述白芍提取物在藥品、保健食品及化妝品中的應(yīng)用。

29、優(yōu)選地，所述白芍提取物制備成劑型應(yīng)用于藥品、保健食品及化妝品中，所述劑型包括丸劑、散劑、膏劑、乳膏劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、貼膜劑、貼膏劑、混懸劑、搽劑等中的一種或多種。

30、所述白芍提取物可以直接制備成劑型，也可以與輔料混合制備成劑型。

31、優(yōu)選地，所述白芍提取物在用于治療自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)等各種免疫性疾病、原發(fā)性干燥綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、痛風(fēng)等疾病的藥品中的應(yīng)用。免疫性疾病可列舉為關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、濕疹、銀屑病、狼瘡腎炎、干燥綜合征、強直性脊柱炎、口腔扁平苔蘚、復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍、炎性腸病、銀屑病、斑禿、白癜風(fēng)等。

32、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

33、1、現(xiàn)有大孔樹脂技術(shù)只富集芍藥苷單個成分，并無同時富集三種成分的；本發(fā)明相對現(xiàn)有大孔樹脂工藝制備的白芍提取物，同時富集了芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、1,2,3,4,6-五沒食子?；咸烟侨N成分，是現(xiàn)有技術(shù)所不具備的。

34、2、現(xiàn)有同時富集三種成分的提取工藝為有機溶劑萃取技術(shù)，白芍提取物中會有乙酸乙酯、正丁醇等萃取溶劑殘留，并不安全、環(huán)保；本發(fā)明采用hpd-500型大孔樹脂柱進行吸附洗脫，能同時富集三種成分，且不使用乙酸乙酯、正丁醇等有害的危險化學(xué)溶劑，生產(chǎn)工藝綠色環(huán)保，在白芍提取物中不會殘留乙酸乙酯和正丁醇，提高了白芍提取物生產(chǎn)的安全性和提取物自身使用時的安全性。

35、3、本發(fā)明的白芍提取物同時富集三種成分，且所得白芍提取物組成包括芍藥苷40％-50％、芍藥內(nèi)酯苷9％-20％、1,2,3,4,6-五沒食子?；咸烟?％-15％，三種成分含量均在國家藥典委要求范圍內(nèi)，藥效成分組成更加均衡，含有藥效成分的含量更高，具有更好的藥用價值，且不殘留乙酸乙酯和正丁醇，使白芍提取物更加安全、有效。

36、4、本發(fā)明采用hpd-500大孔樹脂吸附，先用水洗(不使用低濃度乙醇洗脫)，然后直接用60-70w/w％乙醇洗脫并收集液，對芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、1,2,3,4,6-五沒食子?；咸烟侨齻€成分的損失特別低，三種成分相對芍藥藥材的轉(zhuǎn)移率較高。

37、5、采用本發(fā)明提取工藝的白芍提取物得率提高至8％以上，使白芍藥材利用更加充分，能夠較好的節(jié)約資源。