本發(fā)明涉及一種化合物的合成方法，特別是涉及一種人工硒酶的合成方法。

背景技術(shù)：

谷胱甘肽過氧化物酶是一種抗氧化硒酶，它可以保護(hù)機(jī)體免受氧化損傷。因此，對谷胱甘肽過氧化物酶的模擬成為了非常熱門的領(lǐng)域。在對谷胱甘肽過氧化物酶的模擬化合物中，依布硒啉（2-苯基苯并異硒唑-3-酮）是最成功的一個，并已經(jīng)作為一種抗氧化藥物在臨床上進(jìn)行了試驗。

隨著現(xiàn)代社會的飲食環(huán)境和習(xí)慣的改變，人們從食物中攝入維生素等抗氧化物質(zhì)的量明顯減少，無法滿足人體正常的需要，與此同時環(huán)境污染的日益嚴(yán)重和快節(jié)奏的工作生活，使得體內(nèi)自由基成倍劇增。對人工硒酶合成的研究能夠在減緩生物體氧化速度的方面有著重要意義。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種人工硒酶的合成方法，本發(fā)明化合物可以與大環(huán)化合物復(fù)合形成可調(diào)控的分子機(jī)器。通過對溫度、PH、光等條件的改變形成一種自由控制硒元素活力位點的暴露與隱藏的分子機(jī)器。人工硒酶的合成能夠有益于減緩生物體氧化速度。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：一種人工硒酶的合成方法

一種人工硒酶的合成方法，所述方法包括以下多項合成過程：

向燒瓶中加入苯胺基乙醇并溶于二氯甲烷；在室溫條件下，將溶于二氯甲烷的二碳酸二叔丁酯，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加，完畢之后室溫攪拌得到化合物1；將化合物1溶于二氯甲烷置于圓底燒瓶中，再向溶液中加入三乙胺；將對甲苯磺酰氯溶于二氯甲烷中，在冰浴條件下，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加，完畢之后室溫攪拌反應(yīng)完畢之后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到化合物2；在圓底燒瓶中放入硒粉與硼氫化鈉，除去氧氣；將除氧后的去離子水注射到圓底燒瓶之中啟動反應(yīng)得到無色透明的NaSeH水溶液；將化合物2溶于四氫呋喃中除氧后，注入到NaSeH溶液中，室溫攪拌12小時；反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去四氫呋喃，加入去離子水后用二氯甲烷萃取產(chǎn)物；之后用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓抽濾除去無機(jī)鹽，收集濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑；利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到化合物3；在圓底燒瓶中加入丁二胺并溶于二氯甲烷；在室溫條件下，將溶于二氯甲烷的二碳酸二叔丁酯，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加，完畢之后室溫攪拌12小時；反應(yīng)完畢之后，分別用鹽酸、碳酸氫鈉溶液、飽和氯化鈉溶液萃取二氯甲烷溶液各三次；用無水硫酸鈉將有機(jī)相干燥，之后過濾，有機(jī)相用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓旋干得到透明液體化合物4；在250ml圓底燒瓶之中加入化合物4并溶于二氯甲烷，再向溶液中加入的三乙胺；將溶于；二氯甲烷的；溴乙酸芐酯，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加，完畢之后室溫攪拌12小時；反應(yīng)完畢之后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑；利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到無色液體化合物5；向圓底燒瓶之中加入氫化鋁鋰，將溶于二氯甲烷的溴乙酸芐酯，在冰浴條件下，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加，完畢之后室溫攪拌8~16小時；反應(yīng)完畢之后，將氫化鋁鋰淬滅，之后用無水硫酸鈉干燥，減壓抽濾除去無機(jī)鹽，收集濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑；利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到無色液體化合物6；在圓底燒瓶之中加入化合物6并溶于二氯甲烷，再向溶液中加入的三乙胺；將溶于二氯甲烷的對甲苯磺酰氯，在冰浴條件下，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加，完畢之后室溫攪拌18~26小時；反應(yīng)完畢之后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到無色液體化合物7；將化合物3和化合物7分別溶于四氫呋喃，除去氧氣；將化合物3注射到硼氫化鈉中，反應(yīng)，再向反應(yīng)中注射化合物7，室溫攪拌12小時；反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去四氫呋喃，加入去離子水后用二氯甲烷萃取產(chǎn)物；之后用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓抽濾除去無機(jī)鹽，收集濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑；利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到無色液體化合物8；在圓底燒瓶之中放入化合物8溶于二氯甲烷，加入三氟乙酸，室溫條件下，攪拌12小時；反應(yīng)結(jié)束后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑和三氟乙酸，得到白色固體化合物9。

所述的一種人工硒酶的合成方法，以上所述試劑緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加時間為1小時。

本發(fā)明的優(yōu)點與效果是：

本發(fā)明化合物可以與大環(huán)化合物復(fù)合形成可調(diào)控的分子機(jī)器。通過對溫度、PH、光等條件的改變形成一種自由控制硒元素活力位點的暴露與隱藏的分子機(jī)器。人工硒酶的合成能夠有益于減緩生物體氧化速度。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。

向250ml圓底燒瓶中加入10g 苯胺基乙醇(72.9mmol)并溶于50ml二氯甲烷。

在室溫條件下，將溶于50ml二氯甲烷的17.5g二碳酸二叔丁酯(80.2mmol)，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加1小時。

滴加完畢之后室溫攪拌12小時。

反應(yīng)完畢之后，分別用300ml 0.1mol的鹽酸、300ml 5%的碳酸氫鈉溶液、300ml飽和氯化鈉溶液萃取二氯甲烷溶液各三次。用無水硫酸鈉將有機(jī)相干燥，之后過濾，有機(jī)相用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓旋干得到透明液體化合物1(19.09g，產(chǎn)率82.3%)。

化合物1結(jié)構(gòu)式如下：

化合物1

將5g化合物1(21mmol)溶于50ml二氯甲烷置于250ml圓底燒瓶中，再向溶液中加入8.8ml的三乙胺(63.5mmol)。

將5g對甲苯磺酰氯(26.3mmol)溶于75ml二氯甲烷中，在冰浴條件下，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加1小時。滴加完畢之后室溫攪拌24小時。

反應(yīng)完畢之后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到淡黃色液體化合物2(4.2g，產(chǎn)率51%)。

化合物2結(jié)構(gòu)式如下：

化合物2

在250ml圓底燒瓶中放入706mg硒粉(8.94mmol)與400mg硼氫化鈉(10.57mmol)，除去氧氣。

將5ml除氧后的去離子水注射到圓底燒瓶之中啟動反應(yīng)。

30分鐘之后反應(yīng)結(jié)束得到無色透明的NaSeH水溶液。

將3.5g化合物2(8.94mmol)溶于50ml四氫呋喃中除氧后，注入到NaSeH溶液中，室溫攪拌12小時。

反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去四氫呋喃，加入100ml去離子水后用150ml二氯甲烷萃取產(chǎn)物。之后用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓抽濾除去無機(jī)鹽，收集濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到黃色液體化合物3(3.6g，產(chǎn)率77.5%)。

化合物3結(jié)構(gòu)式如下：

化合物3

在250ml圓底燒瓶中加入5g丁二胺(56.72mol)并溶于50ml二氯甲烷。

在室溫條件下，將溶于50ml二氯甲烷的15.95g二碳酸二叔丁酯(56.72mol)，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加1小時。

滴加完畢之后室溫攪拌12小時。反應(yīng)完畢之后，分別用300ml0.1mol的鹽酸、300ml5%的碳酸氫鈉溶液、300ml飽和氯化鈉溶液萃取二氯甲烷溶液各三次。用無水硫酸鈉將有機(jī)相干燥，之后過濾，有機(jī)相用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓旋干得到透明液體化合物4(8.46g，產(chǎn)率79.36%)。

化合物4結(jié)構(gòu)式如下：

化合物4

在250ml圓底燒瓶之中加入5g化合物4(26.6mmol)并溶于50ml二氯甲烷，再向溶液中加入8.8ml的三乙胺(63.5mmol)。

將溶于75ml二氯甲烷的6.1g溴乙酸芐酯(26.6mmol)，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加1小時。滴加完畢之后室溫攪拌12小時。

反應(yīng)完畢之后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到無色液體化合物5(5.23g，產(chǎn)率58.4%)。

化合物5結(jié)構(gòu)式如下：

化合物5

向100ml圓底燒瓶之中加入760mg氫化鋁鋰(20mmol)。

將溶于50ml二氯甲烷的5.23g溴乙酸芐酯(12mmol)，在冰浴條件下，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加1小時；滴加完畢之后室溫攪拌12小時。

反應(yīng)完畢之后，將氫化鋁鋰淬滅，之后用無水硫酸鈉干燥，減壓抽濾除去無機(jī)鹽，收集濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到無色液體化合物6(2.3g，產(chǎn)率57.7%)。

化合物6結(jié)構(gòu)式如下：

化合物6

在250ml圓底燒瓶之中加入2.3g化合物6(6.92mmol)并溶于50ml二氯甲烷，再向溶液中加入4.5ml的三乙胺(35mmol)。

將溶于75ml二氯甲烷的1.32對甲苯磺酰氯(6.92mmol)，在冰浴條件下，緩慢滴加到圓底燒瓶中，持續(xù)滴加1小時。滴加完畢之后室溫攪拌24小時。

反應(yīng)完畢之后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到無色液體化合物7(1.4g，產(chǎn)率42%)。

化合物7結(jié)構(gòu)式如下：

化合物7

在250ml放入600mg硼氫化鈉(15mmol)，除去氧氣。

將化合物3和化合物7分別溶于50ml四氫呋喃，除去氧氣。

將化合物3注射到硼氫化鈉中，反應(yīng)20min，再向反應(yīng)中注射化合物7，室溫攪拌12小時。

反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去四氫呋喃，加入100ml去離子水后用150ml二氯甲烷萃取產(chǎn)物。之后用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓抽濾除去無機(jī)鹽，收集濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。利用柱層析方法對粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純，得到無色液體化合物8(3.6g，產(chǎn)率77.5%)。

化合物8結(jié)構(gòu)式如下：

化合物8

在100ml圓底燒瓶之中放入化合物8溶于50ml二氯甲烷，加入5ml三氟乙酸，室溫條件下，攪拌12小時。

反應(yīng)結(jié)束后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑和三氟乙酸，得到白色固體化合物9（626mg,產(chǎn)率34%）。

化合物9結(jié)構(gòu)式如下：

化合物9。