本發(fā)明涉及疾病治療領(lǐng)域，具體涉及arg1在預(yù)測(cè)三陰性乳腺癌免疫治療療效中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、乳腺癌是全球性疾病，發(fā)病率居全球女性惡性腫瘤首位。目前臨床上將乳腺癌分為luminal型、her2過(guò)表達(dá)型和三陰性乳腺癌(triple-negative?breast?cancer，tnbc)。臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在化療的基礎(chǔ)上加用抗pd-1/pd-l1治療，能夠顯著提高晚期tnbc患者的無(wú)進(jìn)展生存期和新輔助治療階段腫瘤的病理緩解率。即免疫治療正在改變tnbc的治療格局。療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物是免疫治療中的重要環(huán)節(jié)，利用有效的標(biāo)志物篩選出更有可能獲益的患者是目前提高tnbc免疫治療療效的重要研究方向。然而目前多個(gè)療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的預(yù)測(cè)效能仍存在爭(zhēng)議。因此，尋找更加有效的療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物、更加精準(zhǔn)有效地篩選出免疫治療的可能獲益人群是亟需解決的問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明通過(guò)pea技術(shù)檢測(cè)tnbc患者新輔助免疫治療前的基線血漿蛋白豐度，發(fā)現(xiàn)精氨酸酶1可作為新輔助免疫治療療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物，即治療前arg1蛋白豐度可提示預(yù)測(cè)新輔助免疫治療療效。

2、本發(fā)明第一方面提供特異性檢測(cè)樣品中的arg1的物質(zhì)在制備試劑盒中的用途，所述試劑盒用于預(yù)測(cè)免疫治療對(duì)三陰乳腺癌(tnbc)患者的療效。

3、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述免疫治療是以pd-1和/或pd-l1作為靶標(biāo)的免疫治療。

4、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述免疫治療的藥物是pd-1抗體。優(yōu)選地，所述pd-1抗體是toripalimab或camrelizumab。

5、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述患者在接受免疫治療之前、之中或之后還接受化療，所述化療的藥物選自以下任一種或多種：表柔比星、環(huán)磷酰胺、紫杉醇。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述化療的藥物包括選自以下任一組的藥物：(1)表柔比星和環(huán)磷酰胺，(2)紫杉醇，(3)表柔比星、環(huán)磷酰胺和紫杉醇。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述紫杉醇是白蛋白紫杉醇。

6、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品是血漿。

7、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述特異性檢測(cè)是檢測(cè)arg1或編碼其的mrna。

8、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，特異性檢測(cè)arg1的物質(zhì)是特異性識(shí)別arg1編碼序列的引物或探針，或特異性靶向arg1的抗體。

9、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述抗體是適用于pea檢測(cè)的抗體。

10、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述檢測(cè)選自：mrna檢測(cè)、免疫組化(ihc)、酶聯(lián)免疫吸附(elisa)、westen?blot或pea。

11、本發(fā)明還提供一種預(yù)測(cè)免疫治療對(duì)三陰性乳腺癌的療效的方法，包括，在進(jìn)行免疫治療之前檢測(cè)來(lái)自對(duì)象的樣品中的arg1含量。

12、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述免疫治療是以pd-1和/或pd-l1作為靶標(biāo)的免疫治療。

13、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述免疫治療的藥物是pd-1抗體。優(yōu)選地，所述pd-1抗體是toripalimab或camrelizumab。

14、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述患者在接受免疫治療之前、之中或之后還接受化療，所述化療的藥物選自以下任一種或多種：表柔比星、環(huán)磷酰胺、紫杉醇。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述化療的藥物包括選自以下任一組的藥物：(1)表柔比星和環(huán)磷酰胺，(2)紫杉醇，(3)表柔比星、環(huán)磷酰胺和紫杉醇。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述紫杉醇是白蛋白紫杉醇。

15、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品是血漿。

16、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述檢測(cè)是檢測(cè)arg1或編碼其的mrna。

17、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，檢測(cè)arg1的物質(zhì)是特異性識(shí)別arg1編碼序列的引物或探針，或特異性靶向arg1的抗體。

18、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述抗體是適用于pea檢測(cè)的抗體。

19、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述檢測(cè)選自：mrna檢測(cè)、免疫組化(ihc)、酶聯(lián)免疫吸附(elisa)、westen?blot或pea。

20、本發(fā)明還提供一種用于選擇或輔助選擇三陰性乳腺癌的免疫治療方案的方法，包括：

21、(1)獲取對(duì)象免疫治療前的樣品中arg1的含量；和

22、(2)若免疫治療前arg1的含量相比參照顯著性升高，則選擇或輔助選擇所述免疫治療措施。

23、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述免疫治療是以pd-1和/或pd-l1作為靶標(biāo)的免疫治療。

24、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述免疫治療的藥物是pd-1抗體。優(yōu)選地，所述pd-1抗體是toripalimab或camrelizumab。

25、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述患者在接受免疫治療之前、之中或之后還接受化療，所述化療的藥物選自以下任一種或多種：表柔比星、環(huán)磷酰胺、紫杉醇。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述化療的藥物包括選自以下任一組的藥物：(1)表柔比星和環(huán)磷酰胺，(2)紫杉醇，(3)表柔比星、環(huán)磷酰胺和紫杉醇。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述紫杉醇是白蛋白紫杉醇。

26、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品是血漿。

27、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述檢測(cè)是檢測(cè)arg1或編碼其的mrna。

28、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，檢測(cè)arg1的物質(zhì)是特異性識(shí)別arg1編碼序列的引物或探針，或特異性靶向arg1的抗體。

29、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述抗體是適用于pea檢測(cè)的抗體。

30、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述檢測(cè)選自：mrna檢測(cè)、免疫組化(ihc)、酶聯(lián)免疫吸附(elisa)、westen?blot或pea。

31、本發(fā)明還提供一種預(yù)測(cè)免疫治療對(duì)三陰乳腺癌(tnbc)患者的療效的裝置，所述裝置包括存儲(chǔ)器、處理器以及存儲(chǔ)在存儲(chǔ)器上并可在處理器上運(yùn)行的計(jì)算機(jī)程序，其特征在于，所述處理器執(zhí)行所述程序時(shí)實(shí)現(xiàn)的預(yù)測(cè)免疫治療對(duì)三陰乳腺癌(tnbc)患者的療效的方法，所述方法包括步驟：

32、(1)獲取對(duì)象免疫治療前的樣品中arg1的含量；和

33、(2)若免疫治療前arg1的含量相比參照顯著性升高，則所述免疫治療對(duì)三陰乳腺癌具有治療作用。

34、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述參照是耐受所述免疫治療的三陰性乳腺癌患者在免疫治療前的arg1。所述耐受指該患者在免疫治療后未達(dá)到病理完全緩解，即乳腺原發(fā)灶和腋窩淋巴結(jié)手術(shù)標(biāo)本病理檢查有浸潤(rùn)性腫瘤細(xì)胞殘余。

35、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述患者在接受免疫治療之前、之中或之后還接受化療，所述化療的藥物選自以下任一種或多種：表柔比星、環(huán)磷酰胺、紫杉醇。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述化療的藥物包括選自以下任一組的藥物：(1)表柔比星和環(huán)磷酰胺，(2)紫杉醇，(3)表柔比星、環(huán)磷酰胺和紫杉醇。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述紫杉醇是白蛋白紫杉醇。

36、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品是血漿。

37、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述檢測(cè)是檢測(cè)arg1或編碼其的mrna。

38、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，檢測(cè)arg1的物質(zhì)是特異性識(shí)別arg1編碼序列的引物或探針，或特異性靶向arg1的抗體。

39、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述抗體是適用于pea檢測(cè)的抗體。

40、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述檢測(cè)選自：mrna檢測(cè)、免疫組化(ihc)、酶聯(lián)免疫吸附(elisa)、westen?blot或pea。

41、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，具有治療作用指統(tǒng)計(jì)學(xué)上達(dá)到病理完全緩解，即乳腺原發(fā)灶和腋窩淋巴結(jié)手術(shù)標(biāo)本病理檢查無(wú)浸潤(rùn)性腫瘤細(xì)胞殘余。

42、本發(fā)明還提供一種試劑盒，包含特異性檢測(cè)樣品中的arg1的物質(zhì)和免疫治療藥物，任選還包含化療藥物。

43、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述免疫治療藥物是pd-1抗體。優(yōu)選地，所述pd-1抗體是toripalimab或camrelizumab。

44、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，患者在接受免疫治療之前、之中或之后還接受化療。所述化療的藥物選自以下任一種或多種：表柔比星、環(huán)磷酰胺、紫杉醇。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述化療的藥物包括選自以下任一組的藥物：(1)表柔比星和環(huán)磷酰胺，(2)紫杉醇，(3)表柔比星、環(huán)磷酰胺和紫杉醇。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述紫杉醇是白蛋白紫杉醇。

45、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品是血漿。

46、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述特異性檢測(cè)是檢測(cè)arg1或編碼其的mrna。

47、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，特異性檢測(cè)arg1的物質(zhì)是特異性識(shí)別arg1編碼序列的引物或探針，或特異性靶向arg1的抗體。

48、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述抗體是適用于pea檢測(cè)的抗體。

49、在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述檢測(cè)選自：mrna檢測(cè)、免疫組化(ihc)、酶聯(lián)免疫吸附(elisa)、westen?blot或pea。

50、本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明通過(guò)比較治療前的arg1含量差異，能夠更好地預(yù)測(cè)新輔助免疫治療對(duì)三陰性乳腺癌的療效。

51、應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以相互組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。