本發(fā)明涉及藥物分析，特別涉及一種鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法。
背景技術(shù)：
1、鹽酸左西替利嗪是一種高效的選擇性組胺h1受體阻斷劑，廣泛應(yīng)用于各類過敏反應(yīng)的治療。該藥物在臨床上主要用于改善變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹以及血管神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜過敏癥狀。此外，它還能有效緩解感冒期間出現(xiàn)的過敏反應(yīng)，為患者提供顯著的癥狀緩解。
2、鹽酸左西替利嗪顆粒通常在服藥1小時后可以起效，效果可持續(xù)24小時，每日只需服用一次，使用方便，并且作為顆粒劑藥物易于溶解，非常適合吞咽困難的兒童或成人。藥物有關(guān)物質(zhì)的研究是制劑質(zhì)量研究的關(guān)鍵問題之一，鹽酸左西替利嗪原料藥合成工藝、鹽酸左西替利嗪顆粒劑制劑生產(chǎn)工藝以及儲存過程等因素的影響，會使得鹽酸左西替利嗪顆粒產(chǎn)生雜質(zhì)a，因此對鹽酸左西替利嗪顆粒的雜質(zhì)a進行分析對鹽酸左西替利嗪顆粒的生產(chǎn)和質(zhì)量控制方面具有重要的意義。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、鑒于此，本發(fā)明提出一種鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法。通過本發(fā)明的方法能夠?qū)崿F(xiàn)鹽酸左西替利嗪與有關(guān)物質(zhì)的分離和測定，從而有效實現(xiàn)鹽酸左西替利嗪顆粒的質(zhì)量控制。
2、本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的：
3、一種鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法，包括以下步驟：采用高效液相色譜法對所述鹽酸左西替利嗪顆粒中的有關(guān)物質(zhì)進行測定；所述方法中的色譜柱是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；流動相為流動相a和流動相b的混合溶液，以磷酸水溶液為流動相a，以乙腈-甲醇溶液為流動相b，采用線性梯度洗脫，流動相a濃度在75％v/v-20％v/v范圍內(nèi)調(diào)整，流動相b濃度在80％v/v-25％v/v范圍內(nèi)調(diào)整，洗脫時間為60-70min。
4、進一步的，所述磷酸水溶液由磷酸調(diào)節(jié)水溶液ph至2.8-3.0得到；所述乙腈-甲醇溶液中乙腈和甲醇的體積比為70-80:20-30。
5、進一步的，所述線性梯度洗脫程序為：
6、
7、進一步的，所述色譜柱的規(guī)格為inertsil?ods-3，4.6mm×250mm，3μm或效能相當?shù)纳V柱；所述色譜柱的柱溫為30-40℃；所述流動相的流速為0.8-1.0ml/min。
8、進一步的，所述高效液相色譜法中的紫外檢測器的檢測波長為220-240nm；所述高效液相色譜法中進樣體積為10-20μl。
9、進一步的，供試品溶液的制備方法為：取供試品，精密稱定，置于量瓶中加溶劑超聲溶解，放置至室溫，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得到供試品溶液；所述溶劑由乙腈和水按照體積比為45-50:50-55混合而成。
10、進一步的，鹽酸左西替利嗪對照品溶液的制備方法為：取鹽酸左西替利嗪對照品，精密稱定，加溶劑溶解并定量稀釋制成鹽酸左西替利嗪濃度為2-4μg/ml的溶液，即得到鹽酸左西替利嗪對照品溶液；所述溶劑由乙腈和水按照體積比為45-50:50-55混合而成。
11、進一步的，雜質(zhì)a對照品溶液的制備為：取雜質(zhì)a對照品，精密稱定，加溶劑溶解并定量稀釋制成雜質(zhì)a濃度為10-12μg/ml的溶液，即得到雜質(zhì)a對照品溶液；所述溶劑由乙腈和水按照體積比為45-50:50-55混合而成。
12、進一步的，空白溶液由乙腈和水按照體積比為45-50:50-55混合而成；所述雜質(zhì)a為對氯二苯甲基哌嗪。
13、進一步的，系統(tǒng)適用性溶液的制備方法為：精密稱取鹽酸左西替利嗪對照品和乳糖，置于量瓶中，加溶劑后進行超聲溶解，放置至室溫，精密加入雜質(zhì)a對照品貯溶液，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得到系統(tǒng)適用性溶液。
14、進一步的，系統(tǒng)適用性溶液的制備為：精密稱取鹽酸左西替利嗪對照品10mg，稱取乳糖約4g，置同一50ml量瓶中，加溶劑適量，超聲使鹽酸左西替利嗪溶解，放置至室溫，精密加入雜質(zhì)a對照品溶液3ml，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液；溶劑均由乙腈和水按照體積比為50:50混合而成。
15、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
16、本發(fā)明提供了一種高效的鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法，能夠準確、可靠地將鹽酸左西替利嗪和有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì)a：對氯二苯甲基哌嗪)進行良好分離和測定，從而有效實現(xiàn)鹽酸左西替利嗪顆粒的質(zhì)量控制，提高制藥安全。
1.一種鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法，其特征在于，包括以下步驟：采用高效液相色譜法對所述鹽酸左西替利嗪顆粒中的有關(guān)物質(zhì)進行測定；所述方法中的色譜柱是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；流動相為流動相a和流動相b的混合溶液，以磷酸水溶液為流動相a，以乙腈-甲醇溶液為流動相b，采用線性梯度洗脫，流動相a濃度在75％v/v-20％v/v范圍內(nèi)調(diào)整，流動相b濃度在80％v/v-25％v/v范圍內(nèi)調(diào)整，洗脫時間為60-70min。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法，其特征在于，所述磷酸水溶液由磷酸調(diào)節(jié)水溶液ph至2.8-3.0得到；所述乙腈-甲醇溶液中乙腈和甲醇的體積比為70-80:20-30。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法，其特征在于，所述線性梯度洗脫程序為：
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法，其特征在于，所述色譜柱的規(guī)格為inertsil?ods-3，4.6mm×250mm，3μm或效能相當?shù)纳V柱；所述色譜柱的柱溫為30-40℃；所述流動相的流速為0.8-1.0ml/min。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法，其特征在于，所述高效液相色譜法中的紫外檢測器的檢測波長為220-240nm；所述高效液相色譜法中進樣體積為10-20μl。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法，其特征在于，供試品溶液的制備方法為：取供試品，精密稱定，置于量瓶中加溶劑超聲溶解，放置至室溫，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得到供試品溶液；所述溶劑由乙腈和水按照體積比為45-50:50-55混合而成。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法，鹽酸左西替利嗪對照品溶液的制備方法為：取鹽酸左西替利嗪對照品，精密稱定，加溶劑溶解并定量稀釋制成鹽酸左西替利嗪濃度為2-4μg/ml的溶液，即得到鹽酸左西替利嗪對照品溶液；所述溶劑由乙腈和水按照體積比為45-50:50-55混合而成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法，其特征在于，雜質(zhì)a對照品溶液的制備為：取雜質(zhì)a對照品，精密稱定，加溶劑溶解并定量稀釋制成雜質(zhì)a濃度為10-12μg/ml的溶液，即得到雜質(zhì)a對照品溶液；所述溶劑由乙腈和水按照體積比為45-50:50-55混合而成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸左西替利嗪顆粒中對氯二苯甲基哌嗪的檢測方法，其特征在于，空白溶液由乙腈和水按照體積比為45-50:50-55混合而成；所述雜質(zhì)a為對氯二苯甲基哌嗪。