本發(fā)明屬于醫(yī)藥，特別涉及darapladib在制備治療骨質疏松藥物中的應用。
背景技術：
1、骨骼是人體最重要的支持器官，并處于不斷更新的重建過程中。成骨細胞介導的骨形成和破骨細胞介導的骨吸收間的動態(tài)平衡及偶聯(lián)，是維持正常骨量和骨生理功能的基礎。破骨細胞來源于造血干細胞系中的骨髓單核細胞，在相關刺激因子的作用下融合分化形成多核巨細胞，是人體內唯一具有骨吸收功能的細胞，在維持骨重建和骨代謝平衡中發(fā)揮著關鍵作用。破骨細胞過度活化，骨組織“重建-吸收”平衡關系打破，是導致骨質疏松等骨代謝疾病發(fā)生的重要病因。據(jù)統(tǒng)計，目前全世界約有2億多骨質疏松患者，在我國60歲以上的女性中，骨質疏松的患病率高達40-50%，其中約30-50%將經(jīng)歷骨質疏松相關的骨折，嚴重影響老年人身體健康及生活質量，造成了沉重的經(jīng)濟壓力和社會負擔。
2、抑制骨吸收是目前臨床骨質疏松的主要手段之一，常用藥物包括雙膦酸鹽類（如公開號為cn1161363c公開的用于治療骨質疏松癥的雙膦酸鹽）、降鈣素類（如公開號為cn118684757a的中國專利公開了一種長效降鈣素類似物，用于骨質疏松癥、變形性骨病、痛性神經(jīng)營養(yǎng)不良癥和惡性骨質溶解癥的預防和治療）、rankl（receptor?activator?ofnuclear?factor-κ?b?ligand，核因子κ?b受體活化因子配體）單抗（denosumab，地諾單抗）（如公開號為cn118324912a的中國專利公開了一種干細胞外泌體組合物及其在制備治療骨質疏松藥物中的應用，該干細胞外泌體組合物包括干細胞外泌體和抗rankl抗體）及鍶鹽等。目前的常見藥物通常通過調控鈣磷代謝和競爭性與rankl結合從而抑制破骨細胞分化和破骨活性。然而，這些藥物在臨床中的應用依然面臨諸多問題與條件，如長期療效仍不明確，長期使用發(fā)生非典型骨折、下頜骨壞死，增加心血管疾病風險，存在消化系統(tǒng)不良反應等。
3、磷脂酶a2(phospholipasea2，lp-pla2)本身是一種能催化磷脂甘油分子上二位?；乃饷?，亦是花生四烯酸(aa)、前列腺素及血小板活化因子(paf)等生物活性物質生成的限速酶，所產(chǎn)生的脂質介質在炎癥和組織損傷時膜通道的活化、信息傳遞、血流動力學及病理生理過程中，以及在調節(jié)細胞內外代謝中起關鍵性作用。目前還未有關于磷脂酶a2能夠作為制備治療骨質疏松藥物的相關報道。
技術實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供darapladib在制備治療骨質疏松藥物中的應用，可有效防治或減輕骨質疏松。
2、本發(fā)明提供如下技術方案：
3、darapladib（lp-pla2抑制劑）或其藥學上可接受的鹽在制備治療骨質疏松藥物中的應用。
4、在本發(fā)明中，darapladib可通過脂氧合酶途徑，抑制破骨細胞分化等作用，從而可防治或減輕骨質疏松。darapladib（cas:?356057-34-6）的化學結構式如下：
5、。
6、所述藥學上可接受的鹽為磷酸鹽。
7、所述藥物中darapladib或其藥學上可接受的鹽的有效量為100-400nmol/l。
8、所述藥物包括藥學上可接受的載體。
9、所述藥學上的載體包括賦形劑、潤滑劑、崩解劑、填充劑、粘接劑、滲透壓調節(jié)劑、稀釋劑、吸收促進劑、表面活性劑或吸附載體。
10、優(yōu)選地，賦形劑，如淀粉或水中的一種或多種；潤滑劑，如甘油或硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣或聚乙二醇等中的一種或多種；崩解劑，如微晶纖維素、瓊脂、碳酸鈣或碳酸氫鈉等中的一種或多種等；填充劑，如淀粉或乳糖等中一種或多種；粘接劑，如預膠化淀粉、糊精、纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡格烷酮等中的一種或多種；滲透壓調節(jié)劑，如葡萄糖、蔗糖、山梨醇或甘露醇等中的一種或多種；稀釋劑，如水等；吸收促進劑，如季銨化合物等；表面活性劑，如十六烷醇等；吸附載體，如高嶺土或皂粘土等中的一種或多種；另外，還可以在藥物組合物中加入其它輔劑，如香味劑或甜味劑等中的一種或多種。
11、所述藥物的劑型為片劑、膠囊、注射劑、滴劑、丸劑、粉劑或口服液。
12、所述骨質疏松為雌激素缺乏引起的骨質疏松、增齡引起的骨質疏松、慢性炎癥引起的骨質疏松、激素藥物引起的骨質疏松或肥胖引起的骨質疏松。
13、具體地，所述骨質疏松可以是因女性絕經(jīng)后雌激素減退引起破骨細胞相對活躍引發(fā)的以骨量減少、骨組織纖維結構破壞，進而骨脆性增高和易發(fā)生骨折為特征的骨代謝疾病，也可以是其他因素如增齡、慢性炎癥、激素藥物或肥胖引起的骨質疏松。
14、本發(fā)明經(jīng)darapladib對卵巢摘除后小鼠骨質疏松的防治作用藥理學實驗表明，darapladib能顯著預防和治療雌激素減退所致的骨量減少，表明其具有防治骨質疏松的作用，因此可用于制備防治骨質疏松的藥物；從而證實了darapladib的新活性和新用途。
15、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)異效果：本發(fā)明不僅提供了darapladib新的治療用途，也為防治和治療骨質疏松提供了新藥物。
1.darapladib或其藥學上可接受的鹽在制備治療骨質疏松藥物中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽為磷酸鹽。
3.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物中darapladib或其藥學上可接受的鹽的有效量為100-400nmol/l。
4.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物包括藥學上可接受的載體。
5.根據(jù)權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥學上可接受的載體包括賦形劑、潤滑劑、崩解劑、填充劑、粘接劑、滲透壓調節(jié)劑、稀釋劑、吸收促進劑、表面活性劑或吸附載體。
6.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物的劑型為片劑、膠囊、注射劑、滴劑、丸劑、粉劑或口服液。
7.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述骨質疏松為雌激素缺乏引起的骨質疏松、增齡引起的骨質疏松、慢性炎癥引起的骨質疏松、激素藥物引起的骨質疏松或肥胖引起的骨質疏松。
8.根據(jù)權利要求7所述的應用，其特征在于，所述骨質疏松為女性絕經(jīng)后雌激素缺乏引起的骨質疏松。