本發(fā)明屬于中藥，具體公開一種治療化療相關(guān)手足綜合征的中藥組合物及其制備方法、應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、惡性腫瘤是威脅人類生命和健康的一類疾病。外科手術(shù)治療、放射治療、化療以及分子靶向治療等在腫瘤患者的治療中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。隨著分子生物學(xué)技術(shù)及現(xiàn)代制藥技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步，對于多數(shù)腫瘤患者來說提高生活質(zhì)量，延長生存期已成為可能。然而，與藥物治療相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生常常影響患者的生活質(zhì)量甚至是治療的依從性。如脫發(fā)、肝腎功能損害、骨髓抑制、消化道反應(yīng)等，此外還有患者會出現(xiàn)一些皮膚相關(guān)的不良反應(yīng)，輕者如皮疹重者如剝脫性皮炎、皮膚毛細(xì)血管反應(yīng)綜合征等，其中手足綜合征(hand-foot?syndrome，hfs)，最為常見。
2、hfs臨床表現(xiàn)各異，主要表現(xiàn)為手足麻木、感覺遲鈍，也常見見皮膚的色素沉著、手足皮膚瘙癢，甚至是膚紅斑、腫脹、脫屑、皸裂、硬結(jié)樣水泡或嚴(yán)重的疼痛等。hfs病因主要是由于抗腫瘤藥物在臨床應(yīng)用過程導(dǎo)致的不良反應(yīng)。目前抗腫瘤藥物主要有以下兩類：一、細(xì)胞毒類藥物主要包括卡培他濱、替吉奧、氟尿嘧啶、阿霉素、奧沙利鉑等；此類藥物的發(fā)病機(jī)制主要為藥物在體內(nèi)代謝過程代謝產(chǎn)物易于在體內(nèi)蓄積，且多聚集在手足部位，進(jìn)而導(dǎo)致hfs的發(fā)生；二、小分子靶向藥物如阿帕替尼、安羅替尼、瑞格菲尼、索拉菲尼等；有學(xué)者認(rèn)為小分子靶向藥物抑制血管內(nèi)皮生長因子的釋放，阻斷四肢末梢血管，對真皮血管造成損傷，致使有害物質(zhì)殘留皮膚組織引發(fā)炎癥反應(yīng)，還有可能與其易于聚集在汗腺豐富處有關(guān)。
3、目前針對hfs的研究較為有限，2017年新加坡國立大學(xué)及癌癥研究中心在研究中發(fā)現(xiàn)：血清和紅細(xì)胞葉酸水平增加、傷口的愈合和細(xì)胞骨架固定相關(guān)基因變異和hfs風(fēng)險增加存在相關(guān)性，血清和紅細(xì)胞葉酸水平是hfs的獨(dú)立預(yù)測因素，這也為臨床工作中hfs病人的治療提供較好的判斷指標(biāo)。至于hfs的治療，目前主要采取的是用藥前教育，早期評估干預(yù)相關(guān)癥狀及對癥支持治療等全程模式。用藥教育主要是指在提前告知用藥過程中可能會出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的宣教，如hfs，對生活方面進(jìn)行指導(dǎo)，如穿著寬松衣服、調(diào)整飲食、避免摩擦；及早期評估和干預(yù)指患者自評相關(guān)癥狀后早期干預(yù)如局部冷敷等；支持治療主要指根據(jù)臨床需要調(diào)整藥物劑量，在做好防護(hù)的同時應(yīng)用口服藥物如塞來昔布、甲鈷胺、維生素b1等，同時輔以局部用藥在手和腳表面，尤其是皮膚折痕位置，如維生素e霜、尿素霜、凡士林軟膏、濕潤燒傷膏、水飛薊素凝膠、2％西地那非乳膏等；還可以保持皮膚柔軟，防止皸裂，有助于減輕癥狀。雖然上述綜合治療體系有一定程度上緩解患者癥狀，但由于缺乏大規(guī)模的臨床療效評估，療效不一且存在不良反應(yīng)，因此迫切需要探索更為有效的治療措施。
4、近些年來，中醫(yī)藥在hfs的治療中取得較好的效果，針對hfs的rct臨床研究也證實了中醫(yī)藥的治療作用。再則，中藥洗劑局部用藥可直達(dá)病變部位，高效緩解局部癥狀，且不經(jīng)消化道代謝，減少胃腸道反應(yīng)，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥“簡、便、效、廉”的優(yōu)勢。
5、中醫(yī)古籍中無hfs的相關(guān)記載，根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于“痹證”的范疇。
6、《素問·長刺節(jié)論》云：“病在肌膚盡痛者，為肌痹?！薄端貑枴の迮K生成》曰：
7、“血凝于膚者，為痹。”本虛標(biāo)實為痹證的主要病機(jī)特點(diǎn)。腫瘤患者多虛多瘀，加之抗腫瘤藥物耗傷正氣，故治療上應(yīng)遵循“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的治療原則。中醫(yī)外治法可經(jīng)體表給藥就近透邪，直達(dá)病所，迅速解決患者病痛。
8、《理瀹駢文》中云：“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥，所異者法耳”。《醫(yī)宗金鑒》載“瘑瘡生于指掌之中，形如茱萸，兩手相對而生。亦有成攢者，起黃白膿皰，癢痛無時，破津黃汁水，時好時發(fā)，極其疲頑，由風(fēng)濕客于膚腠而成”，“鵝掌風(fēng)初起紫白斑點(diǎn)，疊起白皮，堅硬且厚，干枯燥裂，延及遍手”。中醫(yī)認(rèn)為化療藥物屬大毒之品，既傷及脾胃，又耗傷氣血，衛(wèi)氣不固，外感風(fēng)寒濕等邪氣，邪聚于局部，氣血凝滯，故手足麻木，感覺遲鈍，瘀滯較甚者，可見皮膚色黑，瘀久化熱，化毒，毒熱瘀滯，不通則痛，甚至伴有疼痛、腫脹、紅斑、脫屑、皸裂等嚴(yán)重皮膚毒性反應(yīng)?？刹捎脙?nèi)服、外洗浸泡、軟膏等治療，手足為肢體遠(yuǎn)端，外洗浸泡，軟膏涂擦等方式可直達(dá)病所，起到較好的治療效果。中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院崔桂杰教授鉆研文獻(xiàn)并深入臨床對hfs辯證分型，分為氣滯血瘀證、濕熱熱毒證、血虛風(fēng)燥證、瘀毒阻滯，并分型論治取得了較好的臨床療效。盧雯平教授以其深厚的臨床功底，對hfs進(jìn)行總結(jié)歸納，化繁為簡，將hfs分為干癥和濕癥辨證施治，療效顯著?！案砂Y”指主要表現(xiàn)在疾病初期，手足皮膚干燥、麻木、皸裂、皮膚色素沉著等臨床表現(xiàn)，據(jù)臨床觀察口服卡培他濱、氟尿嘧啶、阿霉素等抗腫瘤藥物以干癥癥狀為主。因此，根據(jù)中醫(yī)學(xué)“同病異治，異病同治”的治療的理念，結(jié)合hfs患者用藥史，辨證論治尤為重要。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、鑒于以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：
2、本發(fā)明提供一種治療化療相關(guān)手足綜合征的中藥組合物，其按重量份數(shù)計由以下原料制成：白芨60-70份、黃精30-40份、紫草30-40份、五靈脂30-40份、露蜂房10-15份、茜草15-20份、白芷10-15份、赤芍10-15份、蘇木10-15份、藏紅花10-15份、厚樸10-15份、絲瓜絡(luò)10-15份、木通10-15份。
3、優(yōu)選地，其按重量份數(shù)計由以下原料制成：白芨60份、黃精30份、紫草30份、五靈脂30份、露蜂房10份、茜草15份、白芷15份、赤芍15份、蘇木15份、藏紅花15份、厚樸15份、絲瓜絡(luò)15份、木通15份。
4、本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：
5、按重量份數(shù)稱取白芨、黃精、紫草、五靈脂、露蜂房、茜草、白芷、赤芍、蘇木、藏紅花、厚樸、絲瓜絡(luò)、木通，混合，加水煎煮，所得煎煮液過濾、濃縮，即得。
6、優(yōu)選地，所述加水煎煮的具體過程為：加入相當(dāng)于藥材總重量8-12倍量的水，煎煮2-3次，每次1.0-2.0h。
7、本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在制備治療基于干癥辯證分型的化療相關(guān)手足綜合癥的藥物中的應(yīng)用。
8、優(yōu)選地，所述中藥組合物用于制備治療細(xì)胞毒類藥物所致手足綜合癥的藥物。
9、優(yōu)選地，所述細(xì)胞毒類藥物為卡培他濱、替吉奧、氟尿嘧啶、阿霉素或奧沙利鉑。
10、本發(fā)明還提供一種治療化療相關(guān)手足綜合征的中藥制劑，其包括上述中藥組合物，以及藥學(xué)上可接受的輔料或載體。
11、本發(fā)明提供的中藥組合物，方中白芨苦甘，涼，入肺經(jīng)，補(bǔ)肺、止血、消腫、生肌、斂瘡，用為君藥；黃精健脾益氣、補(bǔ)肺益腎，使氣血生化有源；紫草涼血活血、解毒透疹，五靈脂味苦，甘，性溫，歸肝、脾經(jīng)，三藥合用，使氣血生化有源，活血通脈，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)皮膚新陳代謝，更能協(xié)助白芨更好地發(fā)揮作用，共為臣藥；露蜂房、茜草、白芷、赤芍、蘇木、紅花均具有祛風(fēng)、活血、通絡(luò)、止痛的功效，共為佐藥；厚樸、絲瓜絡(luò)、木通，舒筋活絡(luò)、行氣利濕，共為使藥。上藥合用，達(dá)到補(bǔ)充正氣、養(yǎng)血活血、通絡(luò)止痛的作用，從而改善皮損部位血液循環(huán)，促進(jìn)其新陳代謝，修復(fù)皮損。該中藥組合物能夠用于治療干癥辯證分型，癥見手足皮膚干燥、麻木、皸裂、皮膚色素沉著等的化療相關(guān)手足綜合征。
12、對比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果為：
13、本發(fā)明提供的中藥組合物，能夠明顯改善化療相關(guān)手足綜合征患者手足皮膚干燥、麻木、皸裂、皮膚色素沉著等干癥癥狀。